是。Lp(a) 高的人比較容易得心血管疾病，這不只是兩件事剛好一起出現。Lp(a) 本身就會推高動脈硬化心血管疾病的風險，也會推高主動脈瓣鈣化狹窄的風險[1][2][3]。這個結論來自三條互相獨立的線索[1][2][3]。一條是追蹤大批人的觀察研究，一條是把整套基因掃過一遍的研究。第三條是一種叫「孟德爾隨機化」的基因研究方法。

拼圖還缺一塊。目前沒有任何一種降 Lp(a) 的藥，完成大型試驗並證明能減少心肌梗塞或中風[1][6]。

Lp(a) 的全名是脂蛋白(a)，是血液裡一種帶著膽固醇的小顆粒。它的量超過九成由基因決定，飲食和生活習慣幾乎推不動它[2][3]。它的標準值、多久該驗一次、偏高時怎麼處理，另有一篇整理。請看〈Lp(a) 脂蛋白 a 的 12 個重點〉。這一篇回答另一個問題：科學家怎麼確定，是 Lp(a) 自己在傷害血管？

一起出現不等於是它造成的：Lp(a) 為什麼需要被證明

夏天冰淇淋賣得越多，溺水的人也越多。但沒有人會說，是冰淇淋讓人溺水。背後真正的原因是天氣熱：天氣一熱，吃冰的人變多，去游泳的人也變多。這種躲在背後的第三個原因，醫學上叫做干擾因子。

Lp(a) 也得面對同樣的質疑。Lp(a) 高的人，會不會同時也有別的問題？例如壞膽固醇高、血壓高、身體在發炎。如果是這樣，真正讓血管出事的可能是那些問題，Lp(a) 只是剛好一起被抓到。

要回答「是不是它造成的」，最硬的證據是隨機分組試驗。科學家用抽籤把人分成兩組，一組把 Lp(a) 降下來，一組不降，再看哪一組出事的人少。抽籤能讓兩組的其他條件差不多，最後的差別就只來自 Lp(a)。

這種試驗要花很多年。降 Lp(a) 的藥到現在，還沒有交出證明有效的成績[1][6]。所以科學家先用另外兩種方法，一步一步逼近答案。

觀察研究：Lp(a) 越高，出事的人越多，而且沒有安全門檻

第一種方法最直接。找很多人抽血、量好 Lp(a)，然後追蹤好幾年，看誰後來得了心血管疾病。

有一篇整合分析把好幾個研究合在一起，總共 29,069 位病人[1]。先看 Lp(a) 在 50 mg/dL 以上的人。他們每 1,000 人年，會發生 80.0 件動脈硬化心血管事件[1]。數值較低的那一組，是 55.3 件[1]。

「人年」是把人數和追蹤年數乘在一起的單位。1,000 人年，差不多等於 1,000 個人各追蹤一年。一邊 80 件、一邊 55 件，Lp(a) 高的那一組多了大約 45%。

這個風險也沒有一條「低於它就安全」的線。Lp(a) 越高，風險就一路往上爬，中間看不到明顯的門檻[1][2]。

另一組數字說得更細。Lp(a) 每多大約 20 mg/dL，相對風險就多 11%[1][2]。這是追蹤 11 年、看動脈硬化心血管疾病的結果[1][2]。統計上寫成 RR 1.11，95% 信賴區間 1.10–1.12。信賴區間是科學家估計「真實數字大概落在哪裡」的範圍。這個範圍只從 1.10 到 1.12，窄得像一條線，表示這個數字相當穩。

相對風險多 11% 是什麼意思？假設一群人原本每 100 人裡有 10 人會發病，多 11% 就是變成大約 11 人。它是在原本的風險上再加一成多，不是直接多出 11 個人。

這個關聯還有一個特點。把壞膽固醇（LDL-C）、血壓、族裔、發炎指標 CRP 都算進去之後，它依然存在[1][2]。冰淇淋和天氣那種「背後另有原因」的解釋，已經被排除了一大部分。

觀察研究走到這裡就到頭了。科學家只能扣掉已經想到、也量得到的因素；還沒想到的，扣不掉。要跨過這一步，需要一種連「沒想到的因素」也能排除的方法。

大自然在出生前就抽好籤：孟德爾隨機化怎麼證明因果

這個方法藏在每個人的基因裡。

每個人從爸爸、媽媽各拿到一份基因。拿到哪一個版本，是在受精那一刻隨機決定的[1][2]。這場抽籤發生在出生之前。一個人長大後吃什麼、抽不抽菸、運不運動，都改變不了當初抽到的籤[1][2]。

想像兩群人。一群天生帶著「讓 Lp(a) 偏高」的基因版本，另一群帶著一般版本。除了 Lp(a) 之外，兩群人的其他條件應該差不多。這就像大自然替所有人做了一場抽籤分組的試驗，而且一做就是一輩子。科學家把這種方法叫做孟德爾隨機化（Mendelian randomization）。名字來自最早研究遺傳規律的孟德爾。

Lp(a) 特別適合用這個方法。它的量超過九成由基因決定，生活習慣幾乎推不動它[2][3]。基因抽到什麼籤，Lp(a) 就長期停在那個高度，訊號非常乾淨[2][3]。

負責製造 Lp(a) 的那段基因叫 LPA。研究結果在兩個方向都對得上[1][2]：

有些常見的 LPA 變異，會讓 Lp(a) 一輩子偏高。帶著它們的人，在動脈硬化心血管疾病的病人裡特別多。
帶著讓 LPA 失去功能的變異、Lp(a) 因此變低的人，發病率比較低。

把同一個原因往上推，疾病跟著變多；往下拉，疾病跟著變少。兩頭都對得上，正是「因果關係」和「只是一起出現」最不一樣的地方[1][2]。

在幾萬人的基因裡，一次又一次找到 Lp(a)

有了方法，接下來看數字。

一個經典的孟德爾隨機化研究，分析了超過 40,000 人[3]。基因決定的 Lp(a) 每翻一倍，心肌梗塞的風險就高 22%[3]。這裡的「翻一倍」，指的是基因抽到的籤讓 Lp(a) 天生高出一倍。它和某一次抽血量到的數字是兩回事。

另一個研究換了一種找法[3]。研究人員挑出大約 2,100 個可能和心臟病有關的基因。接著檢查這些基因上，約 49,000 個基因變異。這些變異多半是 DNA 上單一個字母的差別，醫學上叫單一核苷酸多型性，縮寫 SNP。在這麼多嫌疑對象裡，和冠狀動脈心臟病關聯最強的，正是 LPA 基因上的 SNP[3]。

這就像比對四萬九千個嫌疑人的指紋，對得最準的那一個，剛好就是觀察研究早就懷疑的那一位。兩種完全不同的方法，抓到了同一個對象。

心臟出口的那扇門：Lp(a) 與主動脈瓣鈣化狹窄

Lp(a) 的影響不只在血管。

心臟每跳一下，血液就從左心室穿過主動脈瓣，送往全身。主動脈瓣像心臟出口的一扇門，一開一關。門上如果長出鈣化、變硬變窄，血液就不容易擠出去，這叫做主動脈瓣鈣化狹窄。

2013 年，一個全基因體關聯研究（GWAS）有了新發現[3]。LPA 基因區域的一個 SNP，和主動脈瓣鈣化疾病有關[3]。全基因體關聯研究的意思，是把整套基因從頭掃到尾，看哪個位置常和疾病一起出現。這個 SNP 每多帶一份，勝算比是 2.05[3]。勝算比粗略來說，就是得病的機會變成大約兩倍。這個關聯甚至比它和冠狀動脈疾病的關聯還強[3]。

之後丹麥的孟德爾隨機化研究，還有 EPIC-Norfolk 世代研究，都確認了這個結果[3]。到目前為止，LPA 仍是唯一已知的主動脈瓣狹窄單基因風險因子[3]。單基因風險因子的意思是，單單一個基因，就能明顯推高這種病的風險。

後來還有一個較新的研究[4]。它叫百萬退伍軍人計畫（Million Veteran Program），納入不同族裔的人[4]。研究人員做了全基因體關聯與孟德爾隨機化分析[3][4]。結果 Lp(a) 和主動脈瓣鈣化狹窄仍然有關聯[3][4]。勝算比是 1.27，95% 信賴區間 1.23–1.32[3][4]。把壞膽固醇算進去之後，這個關聯依然成立[3][4]。

腿、肚子、腦、心臟：其他疾病也看到同一條線索

孟德爾隨機化研究也把基因上偏高的 Lp(a)，連到更多疾病[2][5]：

周邊動脈疾病：腿部的動脈變窄。
腹主動脈瘤：肚子裡那條最粗的動脈，管壁往外鼓起來。
缺血性中風：腦部血管被塞住造成的中風。
心臟衰竭：心臟把血打出去的力氣不夠。
心血管死亡，以及任何原因造成的死亡。

同一個基因訊號，出現在這麼多種疾病上。Lp(a) 的影響範圍，比單單「冠狀動脈」這一條大得多。

三條線索指向同一個答案：美國心臟學會怎麼下結論

觀察研究說，Lp(a) 高的人出事比較多[1][2]。基因掃描說，在幾萬個變異裡，和心臟病關聯最強的就在 LPA 基因上[3]。孟德爾隨機化說，天生抽到高 Lp(a) 籤的人一輩子風險比較高，抽到低籤的人比較低[1][2][3]。

這很像偵探辦案。只有一個證人，可能看錯。三個互不認識的證人，從三個方向指向同一個人，就很難是巧合。科學上把這種做法叫做三角驗證。

美國心臟學會（AHA）認為這些證據已經足夠。它在 2022 年發表了一份科學聲明[3]。聲明把 Lp(a) 稱為動脈硬化心血管疾病的風險因子[2][3]。形容它的三個詞是：由基因決定、具因果性、而且常見[2][3]。

最後一塊拼圖：把 Lp(a) 降下來，心肌梗塞會變少嗎？

證明「Lp(a) 會造成疾病」，和證明「把它降下來就能少發病」，是兩個不同的問題。

基因研究看的是天生、一輩子的差別。藥物則是在某個年紀才開始降，而且只降幾年。兩者不一定能畫上等號，所以要靠隨機分組試驗直接測[1]。

到今天為止，還沒有任何一種降 Lp(a) 的藥，完成隨機試驗並證明能減少動脈硬化心血管事件[1][6]。

第一個交出答案的是 pelacarsen。它的第三期試驗叫 Lp(a)HORIZON[6]。收案對象是 Lp(a) 偏高、而且已經有心血管疾病的人[6]。藥廠在 2026 年 9 月 4 日公布頂線結果：主要目標沒有達成[6]。pelacarsen 確實讓 Lp(a) 下降，但心血管事件沒有比打安慰劑的那一組少[6]。完整的數據，還有 Lp(a) 更高那一群人的分析，都還沒有發表[6]。

為什麼沒過，要等完整數據公布才能判斷。這個結果回答的是「這一種藥、在這一群已經生病的人身上、在這幾年裡」有沒有用。它和基因研究回答的「Lp(a) 是不是原因」，是兩個問題。

其他藥還在路上。olpasiran、lepodisiran 這些藥的大型試驗還在進行[1]。

所以，驗出 Lp(a) 偏高，代表手上多了一個真實存在、而且是原因的風險數字[2][3]。但目前還沒有一種藥被證明，只要把它降下來就能減少事件[1][6]。偏高時醫師會怎麼評估整體風險，可以先讀〈Lp(a) 脂蛋白 a 的 12 個重點〉。實際怎麼做，請和你的醫師討論。

結論：Lp(a) 會造成心血管疾病，降它能不能減少事件還沒有答案

三條彼此獨立的線索結果一致：觀察研究、全基因體關聯研究、孟德爾隨機化。它們都指向 Lp(a) 是原因，包括動脈硬化心血管疾病與主動脈瓣鈣化狹窄。美國心臟學會也把它定位為具因果性的風險因子。
Lp(a) 的風險沒有安全門檻，越高越危險。每多大約 20 mg/dL，11 年的相對風險多 11%。扣掉壞膽固醇、血壓等因素後，這個關聯仍然成立。
還沒有任何降 Lp(a) 的藥證明能減少心血管事件。pelacarsen 的大型試驗沒有達成主要目標。olpasiran、lepodisiran 的試驗還在進行。

參考文獻

Lipoprotein(a). Mora S, Kronenberg F. JAMA. 2025;333(21):1918-1919. doi:10.1001/jama.2025.2373.
Lipoprotein(a) and Cardiovascular Disease. Nordestgaard BG, Langsted A. Lancet (London, England). 2024;404(10459):1255-1264. doi:10.1016/S0140-6736(24)01308-4.
Lipoprotein(a): A Genetically Determined, Causal, and Prevalent Risk Factor for Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Reyes-Soffer G, Ginsberg HN, Berglund L, et al. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2022;42(1):e48-e60. doi:10.1161/ATV.0000000000000147.
Multi-Ancestry Genome Wide Association Study of Aortic Stenosis Identifies Multiple Novel Loci in the Million Veteran Program. Small AM, Peloso GM, Linefsky J, et al. Circulation. 2023;147(12):942-955. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061451.
Mendelian randomization for cardiovascular diseases: principles and applications. Larsson SC, Butterworth AS, Burgess S. European Heart Journal. 2023;44(47):4913-4924. doi:10.1093/eurheartj/ehad736.
Novartis announces Lp(a)HORIZON Phase III topline results for pelacarsen in patients with elevated Lp(a) and established cardiovascular disease (CVD). Novartis. Novartis Media Release. Basel; 2026 Sep 4.