Retatrutide 從第二期到第三期：三重受體減重針打 80 週平均減 25%，副作用與未解問題

黃柏誠
  • 第二期 12 mg 打 48 週減 24.2%，第三期 TRIUMPH-1 打 80 週減 25.0%，兩次結果一致；合併糖尿病者 12 mg 約減 18.8%。
  • 減重之外，膝關節疼痛與睡眠呼吸中止也比安慰劑改善；腰圍、血壓、三酸甘油酯與發炎指標同步下降。
  • 腸胃不適最常見，心跳會增加，另有低血壓與感覺異常；尚未取得 FDA 核准，劑量與用藥一律依醫師處方。


Retatrutide 一針開三條路：兩條管少吃，一條管多燒，第三期打 80 週平均減 25%。


三重受體減重針 retatrutide：兩期試驗都減掉約四分之一體重，膝蓋、睡眠、血糖的變化，還有腸胃與心跳副作用，一次聊清楚。

Retatrutide 是一支每週打一次的減重針，還在研究階段。第二期試驗裡，最高劑量是 12 mg。打 48 週，平均減掉 24.2% 的體重。到了人數更多的第三期，同樣是 12 mg，打的時間拉長到 80 週。平均減掉 25.0%，安慰劑組只減 3.9%[2][4]。

它目前還沒有取得美國 FDA 核准。最常見的副作用在腸胃，另外心跳會變快[1][2]。這篇會帶你看懂：它為什麼叫「三重」、兩期試驗各看到什麼、副作用有哪些，以及還沒有人回答的問題。

三重受體是什麼：GIP、GLP-1 管胃口，升糖素管消耗

先把名字拆開。Retatrutide 由 Eli Lilly 開發。它是一種人工胜肽，也就是一小段人造的蛋白質。它同時能接上三種荷爾蒙的受體：GIP、GLP-1 和升糖素（glucagon）。受體像細胞表面的插座，荷爾蒙插上去，細胞才會動作[1]。

Retatrutide 同時接上 GIP、GLP-1 和升糖素三種受體，前兩路管吃進來多少，升糖素這一路管燒掉多少

這三個插座各管什麼？GIP 和 GLP-1 是吃飯後腸道放出的訊號。它們會讓胰臟多放胰島素，也讓人比較不想吃。升糖素這一路的工作不一樣，它讓身體多消耗能量，也多燒脂肪[2][3]。

前兩路管「吃進來多少」，第三路管「燒掉多少」。在以腸泌素為基礎的藥物裡，加上升糖素這一路，是 retatrutide 的特色。

三個插座，它插得一樣用力嗎？不一樣。和人體自己的荷爾蒙相比，它對 GIP 受體的作用比較強。對 GLP-1 和升糖素受體，作用則比較弱[1][2]。設計上是三路都開，但三路的音量不同。

三路一起開，最後想達到什麼？一篇 2026 年的綜述整理了這類藥的三個目標。第一是減重，第二是改善血糖。第三是讓代謝相關的脂肪肝消退，醫學上簡稱 MASLD[3]。脂肪肝改善多少，目前沒有可以引用的試驗數字，所以這裡只提方向。

這段要帶走的只有一句：一支針同時開三條路，兩條管胃口，一條管消耗。

第二期試驗：338 人打 48 週，劑量越高瘦越多

新藥上市前，通常要走過三期人體試驗。第一期看安全，人數很少。第二期開始看效果，順便找出合適的劑量。第三期再用大量的人確認效果與副作用。

第二期 338 人打 48 週，1 mg 減 8.7%，12 mg 減 24.2%，安慰劑只減 2.1%，劑量越高瘦越多

這支藥第一次在肥胖成人身上大規模測試，是第二期試驗。研究人員找了 338 位肥胖的成人。每個人每週打一次，劑量從 1 mg 到 12 mg 不等。另有一組打安慰劑，大家都打 48 週。

48 週後，各組平均體重的變化如下[2]：

劑量 48 週平均體重變化
1 mg −8.7%
4 mg −17.1%
8 mg −22.8%
12 mg −24.2%
安慰劑 −2.1%

劑量往上加，體重就往下多掉一截。這叫劑量反應關係，代表效果跟著藥量走。從 1 mg 到 4 mg，多減了 8.4 個百分點。從 8 mg 到 12 mg，只多減 1.4 個百分點。劑量越往上，多出來的效果越小。

平均值之外，還要看多少人真的瘦下來。在 12 mg 組，100 個人裡大約有 93 個減掉 10% 以上的體重。減掉 15% 以上的，也有大約 83 個。放到體重計上看，一位 80 公斤的人減 15%，就是 12 公斤。

還有一個細節。到第 48 週，體重下降的曲線還沒有變平[2]。也就是說，試驗結束時，體重可能還在往下走。這個問題，要靠時間更長的第三期來回答。

第三期 TRIUMPH-1：2,339 人打 80 週，12 mg 平均減 25.0%

第三期是新藥上市前最大的一關。TRIUMPH-1 找了 2,339 位成人。他們都有肥胖，但沒有糖尿病。研究人員用抽籤，把他們分成四組。

TRIUMPH-1 共 2,339 人打 80 週，4、9、12 mg 組平均減 17.6%、23.7%、25.0%，安慰劑組減 3.9%

三組每週打 retatrutide，劑量是 4 mg、9 mg、12 mg。第四組打安慰劑。受試者和研究人員都不知道誰打到真藥，大家都打 80 週，約一年半。文中所有劑量都是試驗設定的，現實中用不用、用多少，一律依醫師處方。

結果和第二期很接近。四組打滿 80 週，體重都往下走，但走的幅度差很多。80 週後的結果如下。4 mg 組平均減 17.6%，9 mg 組減 23.7%。12 mg 組減 25.0%，安慰劑組減 3.9%。和安慰劑比，9 mg 組多減 19.8 個百分點。12 mg 組多減 21.0 個百分點。兩個差距都達統計顯著[4]。

9 mg 和 12 mg 之間，只差 1.3 個百分點。劑量多了三分之一，平均體重只多降一點點。第二期看到的「越往上加、多出來越少」，在第三期又出現一次。

「百分點」是兩個百分比直接相減。23.7 減 3.9，就是 19.8。它的意思是：打藥的人，平均多減了自己體重的將近兩成。

第二期和第三期的數字為什麼這麼像？兩次的 12 mg，一個 48 週減 24.2%，一個 80 週減 25.0%。第三期的人數多了將近七倍，時間也更長。結果沒有縮水，代表第二期看到的效果，在更大的人群裡站得住。

拿 100 公斤的人來想，減 25% 大約是 25 公斤。

這組數字是怎麼算的？研究人員把中途停藥的人，也留在原本那一組一起算。這種算法叫意向治療分析，簡稱 ITT。現實中有人會忘記打，也有人因副作用停藥。ITT 把這些人都算進去，所以比較接近真實的用藥狀況。

第二期留下的那個問題呢？到第 80 週，體重下降的曲線仍然還沒走平[4]。打得更久會停在哪裡，主要分析還沒有給出答案。

體重以外，腰圍、血壓、三酸甘油酯和發炎指標也都有改善。論文另外報告了延長追蹤到 104 週的資料。體重持續下降，最多減到 29.9%[4]。這是延伸資料，不是 80 週主要分析的結果，看的時候要分開。

體重以外：膝關節痛與睡眠呼吸中止

TRIUMPH-1 裡，有兩群人另外被追蹤。一群是膝關節退化，共 574 人。另一群是阻塞型睡眠呼吸中止，共 243 人[4][5]。

膝關節退化的 574 人裡，9 mg 和 12 mg 的 WOMAC 疼痛分數比安慰劑多降 1.6 和 1.8 分，睡眠呼吸中止也改善

膝蓋痛怎麼量？研究人員用 WOMAC 疼痛分數，從 1 到 10 分，越高越痛。80 週後，每一組都降了。4 mg 降 3.2 分，9 mg 降 3.5 分。12 mg 降 3.6 分，安慰劑降 1.9 分。

所以 9 mg 和 12 mg，比安慰劑多降了 1.6 和 1.8 分。換成把所有人都算進去的算法，差距是 1.4 和 1.6 分。兩種算法都達統計顯著。安慰劑組自己也降了快 2 分，真正算在藥上的，是多出來的那一段。

睡眠呼吸中止看的是 AHI。它算的是每睡一小時，呼吸停止或變淺幾次。9 mg 組每小時比安慰劑多少停 24.4 次。12 mg 組則多少停 21.9 次。用另一種算法，差距是 24.7 次和 22.5 次[4]。

這裡劑量最高的不是最好的。用把所有人都算進去的算法來看。9 mg 組每小時少停 34.3 次，12 mg 組少停 32.1 次。一晚睡 7 小時，9 mg 組大約少停兩百多次。夜裡被打斷的呼吸變少，睡眠就比較不會一直被切碎。

這兩個小組，是事先就規劃好要分析的。它們回答的是：體重下來以後，跟體重有關的毛病會不會一起改善。

這兩群人能拿這些數字做什麼？家人膝蓋痛又有肥胖，看診時可以把體重一起列進討論。家人打呼大聲、白天嗜睡，先做睡眠檢查，知道 AHI 才知道從哪裡開始。

合併第二型糖尿病：減得比較少，血糖跟著降

有糖尿病的人，用起來一樣嗎？早在第二期，就有一個糖尿病試驗。糖化血色素最多下降 2.2%。體重最多減 16.9%。這兩項都超過對照組的 dulaglutide 1.5 mg[1][3]。糖化血色素反映的是過去兩三個月的平均血糖。

TRIUMPH-2 收了 1,152 位合併第二型糖尿病的人，12 mg 減 18.8%，比沒有糖尿病的人少，糖化血色素也跟著改善

到了第三期，TRIUMPH-2 收了 1,152 位成人。他們同時有肥胖和第二型糖尿病。糖化血色素介於 6.5% 到 10.5%，同樣打 80 週。

4 mg 組減 11.9%，9 mg 組減 16.8%。12 mg 組減 18.8%，安慰劑組減 5.1%。和安慰劑比，三組多減了 6.9、11.8、13.8 個百分點。糖化血色素也跟著改善[6]。

另一個第三期試驗叫 TRANSCEND-T2D-1。它看的是單獨用這支藥治療糖尿病。受試者是 537 位病程早期的病人。他們平常只靠飲食和運動控制血糖，還沒有用過降血糖藥。試驗治療 40 週。

結果呢？各劑量組的糖化血色素下降 1.69% 到 1.94%，安慰劑組降 0.81%。體重則減了 11.5% 到 15.3%，安慰劑組減 2.6%[7]。和沒有糖尿病的人比，減重幅度小了一截，但劑量越高、減越多的方向不變。

副作用：腸胃最常見，心跳、血壓與感覺異常也要看

最常見的副作用是噁心、腹瀉和嘔吐。和劑量有關，多半是輕到中度。這些症狀多半出現在逐步加量的那段時間。第二期試驗比較過兩種起步方式。從 2 mg 開始，比從 4 mg 開始，腸胃症狀可以減輕一部分[2]。起始劑量和加量速度，都由醫師決定。

最常見的副作用是噁心、腹瀉、嘔吐，多半出現在加量期；心跳每分鐘最多多約 6.7 下，第 24 週左右最高，之後回落

第二個要注意的是心跳。這一點在第二期就看到了。心跳會隨劑量增加，最多每分鐘多約 6.7 下。打個比方，原本每分鐘跳 70 下的人，會變成 77 下左右。大約第 24 週到最高，之後慢慢回落。有心律不整或心血管疾病的人，這一點要先和醫師討論[8][9]。

第三期的 TRIUMPH-2 又看到兩件事。低血壓和感覺異常都比安慰劑組常見。感覺異常指皮膚出現不舒服、不尋常的感覺，醫學上叫 dysesthesia。

有多少人因此停藥？在 TRIUMPH-2，9 mg 組約有 12% 停止治療。12 mg 組約 8%，安慰劑組約 5%[6]。兩個糖尿病的第三期試驗，都沒有出現嚴重低血糖[6][7]。

比較少見但嚴重的事件也有紀錄。試驗中出現過零星的膽囊炎、急性胰臟炎，以及糖尿病或飢餓造成的酮酸中毒。到目前為止，還沒有看到明確的安全訊號[1][7]。

如果把多種減重藥放在同一份分析裡比較呢？有一份網絡統合分析，把多種藥的試驗放在一起算。結果顯示，retatrutide 達到減重 15% 以上的機會最高。和 GLP-1 單一受體藥、雙受體藥相比，它的不良反應風險也最高[10]。效果和負擔一起上升，追蹤的頻率就要跟上。用藥期間有新的、持續不退的不舒服，都要回報開藥的醫師。

還沒有答案的事：上市、正面比較與心血管族群

第一，它還沒上市。Retatrutide 目前仍是研究中的藥物，沒有取得美國 FDA 核准[1]。

第二，正面比較還沒有結果。它還沒和 semaglutide、tirzepatide 在同一個試驗裡比過。2023 年的一篇綜述，把「沒有正面比較試驗」列為開發計畫的缺口[8]。較新的 2026 年試驗報告則寫到，兩個正面比較試驗正在進行。編號是 NCT06260722 和 NCT06662383[7]。兩份資料寫於不同時間，以較新的為準；結果要等試驗發表。

第三，心臟病族群的答案還沒出來。TRIUMPH 計畫裡，專收已有心血管疾病者的 TRIUMPH-3，結果尚未發表[5]。加上心跳會變快，這群人用藥的安全性，現在還說不準。

最後是出資者。TRIUMPH-1 由開發這支藥的 Eli Lilly 出資[4]。

等它真的上市，帶家人看診前，可以先準備三個問題的答案。有沒有糖尿病？有沒有心律不整或心臟病？過去用過哪些減重藥，效果和副作用如何？這三題會影響醫師怎麼評估。

結論：retatrutide 第三期試驗證實約四分之一的減重幅度，心臟族群與正面比較仍待結果

  • 第二期 12 mg 打 48 週減 24.2%，第三期 TRIUMPH-1 打 80 週減 25.0%，兩次結果一致；合併糖尿病者 12 mg 約減 18.8%。
  • 減重之外，膝關節疼痛與睡眠呼吸中止也比安慰劑改善；腰圍、血壓、三酸甘油酯與發炎指標同步下降。
  • 腸胃不適最常見，心跳會增加，另有低血壓與感覺異常；尚未取得 FDA 核准，劑量與用藥一律依醫師處方。

參考文獻

  1. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and Glucagon Receptor Agonist, for People With Type 2 Diabetes: A Randomised, Double-Blind, Placebo and Active-Controlled, Parallel-Group, Phase 2 Trial Conducted in the USA. Lancet (London, England). 2023;402(10401):529-544. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X
  2. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. The New England Journal of Medicine. 2023;389(6):514-526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
  3. Nauck MA, Tuttle KR, Tschöp MH, Blüher M. Glucagon-Like Receptor Agonists and Next-Generation Incretin-Based Medications: Metabolic, Cardiovascular, and Renal Benefits. Lancet (London, England). 2026;407(10531):892-908. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02105-1
  4. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. The New England Journal of Medicine. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2604169
  5. Giblin K, Kaplan LM, Somers VK, et al. Retatrutide for the Treatment of Obesity, Obstructive Sleep Apnea and Knee Osteoarthritis: Rationale and Design of the TRIUMPH Registrational Clinical Trials. Diabetes, Obesity & Metabolism. 2026;28(1):83-93. DOI: 10.1111/dom.70209
  6. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Retatrutide in Adults With Obesity and Type 2 Diabetes (TRIUMPH-2): A Double-Blind, Parallel-Group, Randomised, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial. Lancet (London, England). 2026;:S0140-6736(26)01861-1. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01861-1
  7. Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and Safety of Retatrutide, a GIP, GLP-1, and Glucagon Receptor Agonist, in People With Type 2 Diabetes and Inadequate Glycaemic Control With Diet and Exercise (TRANSCEND-T2D-1): A Double-Blind, Randomised, Phase 3 Trial. Lancet (London, England). 2026;407(10546):2402-2413. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00967-0
  8. Doggrell SA. Retatrutide Showing Promise in Obesity (And Type 2 Diabetes). Expert Opinion on Investigational Drugs. 2023 Jul-Dec;32(11):997-1001. DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020
  9. Ray A. Retatrutide: A Triple Incretin Receptor Agonist for Obesity Management. Expert Opinion on Investigational Drugs. 2023 Jul-Dec;32(11):1003-1008. DOI: 10.1080/13543784.2023.2276754
  10. Sinha B, Ghosal S. Efficacy and Safety of GLP-1 Receptor Agonists, Dual Agonists, and Retatrutide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity: A Bayesian NMA. Obesity (Silver Spring, Md.). 2025;. DOI: 10.1002/oby.24360

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